Durga-4

Eine Studie zum Vergleich von AZD0120, einer gegen das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) und CD19 gerichteten CAR-T-Zell-Therapie, mit Standardtherapien bei Teilnehmern mit rezidiviertem, refraktärem Multiplem Myelom (DURGA-4)

Organisatorische Daten:

Ziel:

Das Hauptziel dieser multizentrischen, offenen Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von AZD0120 mit der Wirksamkeit und Sicherheit von Standardtherapien zu vergleichen.

Hintergrund:

AZD0120 ist eine autologe CAR-T-Zell-Therapie, also eine Form der Immuntherapie, bei der körpereigene Immunzellen im Labor gentechnisch so verändert werden, dass sie Krebszellen erkennen und zerstören können. CAR-T-Zellen tragen auf ihrer Oberfläche den sogenannten chimären Antigenrezeptor (CAR). Dieser ist bei AZD0120 sowohl gegen das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) als auch gegen CD19 gerichtet. AZD0120 wird unter Verwendung einer neuen Technik entwickelt, die eine Herstellung innerhalb eines Tages ermöglicht und so die Zeit für die Brückentherapie verkürzen kann.

Quelle: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497125028332

Durchführung:

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsverfahren (randomisiert) einem von zwei Behandlungsarmen zugeordnet.

• Teilnehmer in Behandlungsarm A erhalten AZD012
• Teilnehmer in Behandlungsarm B erhalten eine von vier Standardtherapien nach Wahl des Prüfarztes:
  • DKd (Daratumumab, Carfilzomib und Dexamethason) oder
  • DPd (Daratumumab, Pomalidomid und Dexamethason) oder
  • PVd (Pomalidomid, Bortezomib und Dexamethason) oder
  • Kd (Carfilzomib und Dexamethason).

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Diagnose eines Multiplen Myeloms gemäß den Diagnosekriterien der International Myeloma Working Group (IMWG)
• Dokumentierter Nachweis einer messbaren Erkrankung, wie Prüfplan festgelegt
• Dokumentierter Nachweis des Fortschreitens der Erkrankung (Krankheitsprogression) gemäß den IMWG-Kriterien von 2016, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes während oder nach der letzten Therapielinie. Bei Teilnehmern mit nur einer vorangegangenen Therapielinie muss es innerhalb von 47 Monaten nach einer Stammzelltransplantation oder, falls keine Transplantation erfolgte, innerhalb von 42 Monaten nach Beginn der Ersttherapie zur Krankheitsprogression gekommen sein.
• Der Teilnehmer hat bereits 1 bis 3 vorherige Therapielinien, einschließlich eines Immunmodulators (IMiD) und entweder eines Proteasominhibitors (PI) oder eines CD38-Antikörpers, erhalten. Der Teilnehmer muss mindestens 2 vollständige Behandlungszyklen für jede Therapielinie abgeschlossen haben, es sei denn, die Krankheitsprogression war das beste Ansprechen auf die Therapielinie.
• Der Teilnehmer muss geeignet sein, mindestens eines der Standardtherapien (DKd, PVd, DPd oder Kd) zu erhalten, wie vom Prüfarzt festgelegt.
• Leistungsstatus gemäß ECOG (Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) von 0 oder 1
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Ausschlußkriterien:

• Bekannte aktive oder frühere Beteiligung des Zentralnervensystems oder klinische Anzeichen einer Beteiligung der Hirnhäute bei MM.
• Primäre Amyloidose, aktive Plasmazell-Leukämie, Waldenström-Makroglobulinämie oder POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, M-Protein und Haut).
• Teilnehmer mit primärem refraktärem MM (kein Auftreten zumindest eines minimalen Ansprechens auf eine vorherige Therapie)
• Signifikante neurologische oder psychiatrische Erkrankung
• Signifikante medizinische Erkrankung, die den Teilnehmer einem nicht vertretbaren Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzt
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Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt.