Eine Studie zu Surzetoclax als Monotherapie oder in Kombination mit Myelomtherapien bei erwachsenen Teilnehmern mit Multiplem Myelom (MM)

Organisatorische Daten:

Ziel: 

Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und die Verträglichkeit von Surzetoclax in Tablettenform bei erwachsenen Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem MM zu bewerten, wenn Surzetoclax als alleinige Therapie und/oder in Kombination mit Myelomtherapien verabreicht wird. Es werden unerwünschte Ereignisse und die Veränderung der Krankheitsaktivität untersucht.

Hintergrund: 

Surzetoclax (ABBV-453) ist ein neues Medikament in Tablettenform, das gezielt bestimmte Eiweiße (wie BCL2) in Krebszellen blockiert. Es ist besonders wirksam gegen Krebszellen, die von diesem Eiweiß abhängig sind, und schont dabei andere ähnliche Eiweiße.

Durchführung:

In Teilstudie 1 gibt es eine Dosissteigerungsphase (Eskalation) und eine Dosiserweiterungsphase. Teilnehmer erhalten entweder verschiedene Dosen (Eskalation) oder eine von zwei Dosen (Erweiterung) von Surzetoclax in Kombination mit Daratumumab + Dexamethason. Das Ziel ist, die beste Surzetoclax-Dosis zu ermitteln.

In der Eskalationsphase der Teilstudie 1 erhalten die Teilnehmer Surzetoclax-Tabletten in Kombination mit unter die Haut (subkutan) verabreichten Daratumumab-Injektionen + Dexamethason-Tabletten.
In der Erweiterungsphase erhalten sie Surzetoclax-Tabletten in einer von zwei Dosierungen in Kombination mit Daratumumab-Injektionen + Dexamethason-Tabletten oder Daratumumab-Injektionen + Pomalidomid-Hartkapseln + Dexamethason-Tabletten.

In Teilstudie 2 gibt es eine Dosissteigerungsphase, in der die Teilnehmer verschiedene Dosen von Surzetoclax als alleinige Therapie erhalten.

In Teilstudie 3 gibt es Dosissteigerungs- und Optimierungsphasen, in denen die Teilnehmer verschiedene Dosen (Eskalation) oder Surzetoclax in einer von zwei Dosierungen (Optimierung) und Etentamig erhalten. Das Ziel ist, die beste Dosis von Surzetoclax und Etentamig zu ermitteln. Die Optimierung umfasst auch die alleinige Gabe von Etentamig.

Die Gesamtdauer der Studie beträgt etwa 4,5 Jahre.

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Diagnose eines Multiplen Myeloms (MM) gemäß den Standard-Diagnosekriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).
• Die Erkrankung muss gemäß den Angaben des Zentrallabors messbar sein, wie im Prüfplan beschrieben.
• Geeignete Teilnehmer wurden bisher nicht mit einem B-Zell-Lymphom (BCL)-2-Inhibitor-behandelt.
• t(11;14)-positiver Status und/oder hoher BCL2-Status.
• Es muss eine bestätigte Diagnose eines rezidivierten oder refraktären Multiplen Myeloms vorliegen, mit dokumentiertem Nachweis eines Fortschreitens während oder nach dem Erhalt des letzten Behandlungsschemas, basierend auf der Beurteilung des Prüfers gemäß den Kriterien der IMWG von 2016

Ausschlusskriterien:

• Eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder eine während der Studienteilnahme geplante Operation.
• Eine kürzlich durchgemachte Infektion, die eine systemische Behandlung erforderte und deren Behandlung in den letzten 14 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung abgeschlossen wurde, und/oder eine unkontrollierte aktive systemische Infektion.

 Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt

Studie zur Untersuchung alternativer Dosierungsschemata von Belantamab-Mafodotin bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem
Multiplem Myelom (RRMM) (DREAMM 14)

Organisatorische Daten:

Ziel:

Diese Studie soll herauszufinden, wie gut das Studienmedikament Belantamab-Mafodotin wirkt und wie sicher es ist, wenn es seltener in Kombination mit einer Standardtherapie bei Erwachsenen angewendet wird, deren Multiples Myelom nach einer oder zwei Vorbehandlungen zurückgekehrt ist oder nicht auf die aktuelle Behandlung anspricht.

Hintergrund:

Der Wirkstoff Belantamab-Mafodotin besteht aus dem monoklonalen Antikörper Belantamab und dem Anti-Krebs-Mittel Mafodotin.

Belantamab-Mafodotin ist gegen das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) gerichtet. Dies ist ein Eiweiß, das besonders auf der Oberfläche von Myelom- und Plasmazellen vorkommt und eine wichtige Rolle für das Überleben von Plasmazellen spielt. Durch die Bindung von Belantamab-Mafodotin an BCMA wird der Zellzyklus angehalten und die Krebszelle abgetötet.

Belantamab Mafodotin ist für die Behandlung von vorbehandelten Erwachsenen zugelassen, deren Krebs trotz einer oder mehrerer Therapien fortgeschritten oder wieder aufgetreten ist.

Durchführung:

Geeignete Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von drei Behandlungsgruppen zugeteilt:

• Gruppe A erhält Belantamab-Mafodotin in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason.
• Gruppe B erhält Belantamab-Mafodotin in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason.
• Gruppe C erhält Belantamab-Mafodotin in Kombination mit Carfilzomid und Dexamethason.

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines Multiplen Myeloms (MM) gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG)
• ECOG Performance Status (Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) von 0, 1 oder 2
• Geeignete Teilnehmer haben bereits eine oder zwei Vorbehandlungen des Myeloms erhalten, wobei während oder nach der letzten Therapie ein Fortschreiten der Erkrankung dokumentiert wurde
• Die Erkrankung muss messbar sein, wie im Prüfplan definiert

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer dürfen keine aktive Plasmazellleukämie beim Screening haben
• Teilnehmer dürfen keine symptomatische Amyloidose (auch kein POEMS-Syndrom) haben
• Teilnehmer dürfen abgesehen vom Multiplen Myelom keine frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung haben, wobei hier Ausnahmen bestehen
• Es darf innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Gabe der Studienmedikation keine Plasmapherese durchgeführt worden sein
• Teilnehmer dürfen keine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben
•  

Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt.

Eine randomisierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cevostamab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason im Vergleich zur Standardtherapie bei vorbehandeltem Multiplem Myelom

Organisatorische Daten:

Ziel:

Ziel dieser Studie ist es, herauszufinden, wie gut das Studienmedikament Cevostamab im Vergleich zur Standardtherapie wirkt und wie sicher es ist, wenn es in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason an Teilnehmer mit Multiplem Myelom verabreicht wird, bei denen die Erkrankung nach einer bis drei Vorbehandlungen zurückgekehrt ist.

Hintergrund: 

Cevostamab ist ein sogenannter bispezifischer Antikörper. Er bindet an das Fc-Rezeptor-Homolog 5 (FcRH5) auf den Myelomzellen und an das Protein CD3 auf T-Zellen, um sie näher zueinander zu bringen. Dadurch wird das Immunsystem dazu angeregt, die Krebszellen abzutöten.

Durchführung:

Diese Studie schließt Patienten ein, bei denen ein Multiples Myelom diagnostiziert wurde, das entweder nicht auf eine bis drei Vortherapien (darunter ein Anti-CD38-Antikörper und Lenalidomid) anspricht (refraktär) oder nach einer solchen Vorbehandlung wieder aufgetreten (rezidiviert) ist.

Geeignete Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt. Eine Teilnehmergruppe erhält Cevostamab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason. Die andere Teilnehmergruppe erhält eine Standardtherapie nach Wahl des Prüfarztes mit entweder

• Daratumumab, Pomalidomid und Dexamethason oder
• Elotuzumab, Pomalidomid und Dexamethason oder
• Carfilzomib und Dexamethason

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien für die Hauptstudie:

• Leistungsstatus gemäß ECOG (Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) von 0 oder 1 beim Screening und unmittelbar vor der ersten Gabe der Studienmedikation
• Personen mit einem ECOG-Leistungsstatus von 2, der ausschließlich auf lokalen Myelom-Symptomen (wie etwa Schmerzen) beruht, sind für die Teilnahme geeignet
• Diagnose eines Multiplen Myeloms (MM) gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG
• Geeignete Teilnehmer haben bereits eine bis drei Vorbehandlungen des Myeloms erhalten, darunter mindestens zwei aufeinander folgende Zyklen mit entweder einem Anti-CD38-Antikörper oder mit Lenalidomid
• Die Erkrankung muss beim Screening messbar sein
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Ausschlusskriterien:

• Vorliegen einer Amyloidose in der Krankengeschichte
• Plasmazellleukämie oder Zahl der zirkulierenden Plasmazellen liegt über 500 pro Liter oder über 5% der weißen Zellen im peripheren Blut
• Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme von über den Mund (oral) eingenommenen Arzneimittel erheblich verändern könnte
• Teilnehmer dürfen keine aktive Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) und kein nicht-sekretorisches Myelom haben
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 Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt

Eine randomisierte Phase-3-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von Ramantamig (JNJ-79635322) und Teclistamab bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom

Organisatorische Daten:

Ziele:

Ziel dieser Studie ist es, herauszufinden, wie gut das Studienmedikament JNJ-79635322 im Vergleich zu Teclistamab bei Teilnehmern mit Multiplem Myelom wirkt, bei denen die Erkrankung nach einer vorherigen Behandlung mit einer bis drei Therapien zurückgekehrt ist (darunter ein Anti-CD38-Antikörper und Lenalidomid).

Hintergrund: 

In dieser Studie wird ein neuer Wirkstoff mit der Bezeichnung JNJ-79635322 im Vergleich zu Teclistamab untersucht.

JNJ-79635322 ist ein neuartiger trispezifischer Antikörper, der gleichzeitig gegen zwei Ziele – das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) und GPRC5D auf der Oberfläche von Myelomzellen – abzielt und zudem CD3 auf der Oberfläche von T-Zellen aktiviert, wodurch das Immunsystem zur Zerstörung von Myelomzellen angeregt wird.

Teclistamab ist ein sogenannter BCMA × CD3 bispezifischer T-Zell-Engager und bindet an CD3 auf T-Zellen und an BCMA auf Myelomzellen.

Durchführung:

Diese Studie schließt Patienten ein, bei denen ein Multiples Myelom diagnostiziert wurde, das entweder nicht auf eine frühere Behandlung anspricht (refraktär) oder wieder aufgetreten (rezidiviert) ist.

Geeignete Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt. Eine Teilnehmergruppe erhält JNJ-79635322 als Spritze unter die Haut (subkutan). Die andere Teilnehmergruppe erhält Teclistamab ebenfalls als Spritze unter die Haut.

Die Teilnehmer in der Gruppe unter JNJ-79635322 können die Behandlung für eine bestimmte Dauer erhalten oder bis unverträgliche Nebenwirkungen auftreten, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Teilnehmer in der Gruppe unter Teclistamab können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung erhalten oder bis unverträgliche Nebenwirkungen auftreten. 

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Diagnose eines Multiplen Myeloms (MM) gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG), wie im Prüfplan beschrieben. Bei der Screening-Untersuchung muss eine von einem Zentrallabor messbare Erkrankung festgestellt worden sein.
• Teilnehmer haben bereits eine bis drei Therapien zur Behandlung des Myeloms erhalten, darunter ein Anti-CD38-Antikörper und Lenalidomid.
• Leistungsstatus gemäß ECOG (Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) von 0, 1 oder 1 beim Screening und unmittelbar vor der ersten Gabe der Studienmedikation
• Die klinischen Laborwerte erfüllen die im Prüfplan vorgegebenen Kriterien beim Screening und innerhalb 1 Tages vor dem Beginn der Gabe der Studienmedikation
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Ausschlusskriterien:

• Größere chirurgische Eingriffe (z. B. unter Vollnarkose) oder bedeutende traumatische Verletzung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder fehlende vollständige Erholung von einem Eingriff oder chirurgischer Eingriff, der im voraussichtlichen Studienzeitraum geplant ist
• Vermutete oder bekannte Allergien, Überempfindlichkeiten oder Unverträglichkeiten gegenüber JNJ-79635322) und Teclistamab oder deren Hilfsstoffen
• Vorliegen einer der folgenden Erkrankungen:
  • Andauerndes Myelodysplastisches Syndrom oder B-Zell-Malignität (abgesehen von Ausnahme von MM)
  • Bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte, abgesehen von MM, bei der ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten besteht und die eine systemische Behandlung erfordert
  • Aktive bösartige Erkrankung (mit einem Fortschreiten oder mit einer erforderlichen Änderung der Behandlung in den letzten 24 Monaten), abgesehen von MM
• Bekannte aktive oder frühere Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder klinische Anzeichen einer Beteiligung der Hirnhäute bei MM.
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Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt

Eine randomisierte Phase-3-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von Ramantamig (JNJ-79635322) und Teclistamab bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom

Organisatorische Daten:

Ziele:

Ziel dieser Studie ist es, herauszufinden, wie gut das Studienmedikament Ramantamig im Vergleich zu Teclistamab bei Teilnehmern mit Multiplem Myelom wirkt, bei denen die Erkrankung nach einer vorherigen Behandlung mit mindestens drei Therapien zurückgekehrt ist (darunter ein Proteasom-Inhibitor (PI), ein immunmodulatorisches Medikament (IMiD) und ein Anti-CD38-Antikörper).

Hintergrund: 

In dieser Studie wird ein neuer Wirkstoff namens Ramantamig (JNJ-79635322) im Vergleich zu Teclistamab untersucht.

Ramantamig ist ein neuartiger trispezifischer Antikörper, der gleichzeitig gegen zwei Ziele – das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) und GPRC5D auf der Oberfläche von Myelomzellen – abzielt und zudem CD3 auf der Oberfläche von T-Zellen aktiviert, wodurch das Immunsystem zur Zerstörung von Myelomzellen angeregt wird.

Teclistamab ist ein sogenannter BCMA × CD3 bispezifischer T-Zell-Engager und bindet an CD3 auf T-Zellen und an BCMA auf Myelomzellen.

Durchführung:

Geeignete Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip in einen von zwei Behandlungsarmen zugeteilt. Die eine Hälfte der Teilnehmer wird mit Ramantamig (JNJ-79635322) als Spritze unter die Haut (subkutan) behandelt. Die andere Hälfte der Teilnehmer erhält Teclistamab ebenfalls als Spritze unter die Haut.

Die Teilnehmer können die Behandlung so lange erhalten, bis die Erkrankung fortschreitet oder unverträgliche Nebenwirkungen auftreten.

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Diagnose eines multiplen Myeloms (MM) gemäß den nachstehenden Kriterien:
  • MM-Diagnose gemäß den Diagnosekriterien der International Myeloma Working Group (IMWG)
  • Bei der Screening-Untersuchung durch das Zentrallabor festgestellte messbare Erkrankung
• Mindestens 3 vorangegangene Therapelinien gegen das Myelom, darunter ein Proteasom-Inhibitor (PI), ein immunmodulatorisches Medikament (IMiD) und ein Anti-CD38-Antikörper
• Dokumentierter Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung oder des Ausbleibens eines Ansprechens (d. h. eines partiellen Ansprechens [PR] oder besser) auf die letzte Therapielinie, basierend auf der Beurteilung des Ansprechens durch den Prüfer gemäß den IMWG-Kriterien
• Leistungsstatus gemäß ECOG (Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) 0, 1 oder 2 beim Screening und unmittelbar vor Beginn der Verabreichung der Studienbehandlung

Ausschlusskriterien:

• Aktive Hepatitis infektiösen Ursprungs
• Bekannte aktive oder frühere Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder klinische Anzeichen einer Beteiligung der Hirnhäute bei MM
• Vermutete oder bekannte Allergien, Überempfindlichkeiten oder Unverträglichkeiten gegenüber den Hilfsstoffen von Ramantamig (JNJ-79635322) und Teclistamab
• Größere chirurgische Eingriffe (z. B. unter Vollnarkose) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder wenn der Teilnehmer sich noch nicht vollständig von dem Eingriff erholt hat oder wenn während des voraussichtlichen Studienzeitraums ein chirurgischer Eingriff geplant ist
• Verabreichung oder geplante Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, während der Studienbehandlung oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung

Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt

Eine Studie zur Bestimmung der empfohlenen Dosis und des empfohlenen Dosierungsplans sowie zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von Mezigdomid in Kombination mit Elranatamab bei Teilnehmern mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom

Organisatorische Daten:

Ziele:

Der Zweck dieser Studie ist, die vorläufige Sicherheit und Verträglichkeit von Mezigdomid in Kombination mit Elranatamab bei Teilnehmern mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom zu bewerten. Außerdem soll die Studie herausfinden, welche Dosis und welcher Dosierungsplan von Mezigdomid in Kombination mit Elranatamab für die Untersuchung in nachfolgenden, größeren Studien empfohlen wird. Ein weiteres Ziel ist, festzustellen, wie gut Mezigdomid in Kombination mit Elranatamab bei Teilnehmern mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom wirkt.

Hintergrund: 

Mezigdomid (CC-92480) ist ein sogenannter CRBN-Modulator [Cereblon-(CRBN-)E3-Ligase-Modulator (CELMoD)]. Dieser neuartige Modulator hat vielfältige Wirkungen und wirkt unter anderem stark immunmodulierend. Der Wirkstoff führt zu einem schnellen, tiefen und anhaltenden Zerfall von Ikaros und Aiolos – zwei Faktoren, die zum Überleben der Myelomzellen beitragen.

Bisher wurde die Kombination von Mezigdomid mit Elranatamab noch nicht untersucht.

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter ab 18 Jahren mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom, die zuvor zwei bis vier Therapielinien zur Behandlung des Myeloms erhalten haben.
• Messbares Multiples Myelom, das in einem lokalen Labor bestimmt wurde.
• Leistungsstatus gemäß ECOG (Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) von 0 bis 1.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit jetziger oder früherer Beteiligung des zentralen Nervensystems beim Multiplen Myelom.
• Teilnehmer verträgt keine über den Mund (oral) verabreichten Arzneimittel und/oder hat eine Magen-Darm-Erkrankung (innerhalb von 3 Monaten vor der Voruntersuchung) oder eine Operation im Magen-Darm-Trakt, die die Aufnahme der Studienmedikation in den Körper verändern kann.
• Andauernde periphere sensorische oder motorische Neuropathie von Grad 2 oder höher

Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt

CO43923 ist eine Plattformstudie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener Behandlungen als Monotherapie oder als Kombinationstherapie bei Teilnehmern mit Multiplem Myelom (MM) untersucht werden. Außerdem wird erforscht, wie die Arzneimittel im Körper verarbeitet werden (Pharmakokinetik). Die Studie ist so konzipiert, dass Teilstudien zu neuen Behandlungen hinzugefügt werden können, sobald diese verfügbar sind. Informationen zu den begonnenen Teilstudien finden Sie weiter unten.

Organisatorische Daten:

Hauptstudie (PLYCOM):

• in dieser Studie wird die Sicherheit der Studienbehandlung bewertet. Zudem wird auch die Verträglichkeit und der Dosierungsschemen und der Dosen untersucht.

Teilstudie 2 (DIRAC): Cevostamab + Lenalidomid

• Diese Teilstudie untersucht die Kombination von Cevostamab und Lenalidomid als Erhaltungstherapie nach einer Transplantation bei Teilnehmern mit MM mit zytogenetischen Hochrisikomerkmalen, die nach der Induktion mindestens ein partielles Ansprechen erreicht haben.

Teilstudie 4 (CHWLA): Cevostamab + Iberdomid

• Diese Teilstudie untersucht die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (Verarbeitung des Arzneimittels durch den Körper) und Pharmakodynamik (Wirkungen des Arzneimittels auf den Körper) der Kombination von Cevostamab und Iberdomid bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem MM. Teilnehmer in dieser Teilstudie haben mindestens drei vorherige Therapielinien erhalten, darunter einen Proteasom-Inhibitor (PI), einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper und einen immunmodulatorischen Wirkstoff (IMiD).

Hintergrund: 

Cevostamab ist ein Antikörper, der gegen zwei Ziele gerichtet (bispezifisch) ist: gegen das sogenannte Fc-Rezeptor-Homolog 5 (FcRH5) und gegen CD3. FcRH5 wird ausschließlich auf B-Zellen exprimiert und kommt auf den meisten MM-Zellen vor. CD3 ist an der Aktivierung der Immunantwort zur Bekämpfung von Infektionen beteiligt. 

Durchführung:

Teilstudie 2 (DIRAC):

• Der Einschluss in Teilstudie 2 ist abgeschlossen. Es werden keine Patienten mehr in aufgenommen.

Teilstudie 4 (CHAWLA):

• In der Vorphase erhalten die Teilnehmer zwei steigende Dosen und eine Zieldosis von Cevostamab als intravenöse Infusion. Iberdomid wird oral verabreicht.

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für die Hauptstudie:

• Diagnose eines MM gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG)
• Leistungsstatus gemäß Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG, Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) von 0, 1 oder 2
• Auflösung von unerwünschten Ereignissen aus einer früheren Krebstherapie auf Grad 0 oder 1
• Zustimmung zur Teilnahme an geplanten Untersuchungen und Verfahren

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilstudie 4:

• Patienten mit rezidiviertem/refraktärem MM, die eine Vorbehandlung mit mindestens einem PI, einem IMiD und einem Anti-CD38-Antikörper erhalten haben und für die keine geeignete Standardtherapieoptionen verfügbar sind

Ausschlusskriterien:

•  Unfähigkeit, die im Protokoll vorgeschriebenen Krankenhausaufenthalte und Verfahren einzuhalten
• Vorgeschichte einer bestätigten progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie
• Vorgeschichte anderer bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der Voruntersuchung
• Aktuelle oder frühere Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS)
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Symptomatische aktive Lungenerkrankung oder Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstoffversorgung

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilstudie 2:

• Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber Lenalidomid oder anderen immunmodulierenden Arzneimitteln
• Schädigungen in der Nähe von lebenswichtigen Organen, die bei einem Aufflammen der Tumorerkrankung zu einer plötzlichen Entgleisung/Verschlechterung führen können
• Vorbehandlung mit einem Prüfmedikament, einer systemischen Krebstherapie oder Immuntherapien in einem Arm der Studie CO43923 innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen, je nachdem, was kürzer ist
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzbedingte, mykobakterielle, parasitäre oder sonstige Infektion (mit Ausnahme von Pilzinfektionen des Nagelbetts) bei Studieneinschluss oder jede schwerwiegende Infektion, die eine Behandlung mit intravenösen antimikrobiellen Arzneimitteln erforderte, wobei die letzte Dosis des intravenösen antimikrobiellen Arzneimittels innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung verabreicht wurde.
• Vorgeschichte eines Erythema multiforme von Grad 3 oder höher oder Blasenbildung nach Vorbehandlung mit immunmodulierenden Substanzen

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilstudie 4:

• Behandlung mit Prüfmedikamenten, systemischen Krebstherapien, Immuntherapien innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 12 Wochen vor Beginn der Vorphase
• Vorgeschichte einer Anaphylaxie oder Überempfindlichkeit, einschließlich eines Hautausschlags von Grad 3 oder höher, während der Vorbehandlung mit IMiDs, Dexamethason, etwaigen Cereblon-E3-Ligase-Modulatoren (CELMoDs), oder gegen über den in den Arzneimitteln enthaltenen Bestandteilen
• Bekannte Anaphylaxie, Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Substanzen oder Proteinen, wie im Prüfplan definiert
• Verabreichung starker CYP3A-Modulatoren, Verabreichung von Protonenpumpenhemmern innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss

 Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt

Intravenös verabreichtes Etentamig in Kombination mit Krebstherapien  bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplen Myelom: eine Studie zur Bewertung der unerwünschten Ereignisse und der Veränderung der Krankheitsaktivität

Organisatorische Daten:

NCT05259839

Ziel:

Diese Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit der subkutanen Verabreichung (Injektion unter die Haut) von ABBV-383 bei erwachsenen Teilnehmern mit Multiplem Myelom untersuchen, deren Erkrankung zurückgekehrt (rezidiviert) ist oder nicht auf die Vorbehandlung anspricht (refraktär). Dabei werden unerwünschte Ereignisse und Veränderungen der Krankheitsaktivität bewertet. Außerdem soll erforscht werden, wie der Körper auf ABBV-383 einwirkt (Pharmakokinetik).

Durchführung:

Diese Studie ist in drei Arme unterteilt: Arm A mit zwei Teilen und Arm B als Erweiterung.

• Teilnehmer in Arm A erhalten während der 151-wöchigen Studiendauer eine von zwei Dosen ABBV-383 (Dosis A oder Dosis B) als subkutane Injektion und als intravenöse Infusionen.
• Teilnehmer in Arm B erhalten während der 151-wöchigen Studiendauer ABBV-383 in der ausgewählten Dosis aus Arm A als subkutane Injektion.

Rund 55 erwachsene Teilnehmer mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom werden an etwa 25 Prüfzentren weltweit in die Studie aufgenommen.

Hintergrund: 

ABBV-383 ist ein Prüfpräparat, das für die Behandlung des rezidivierten/refraktären Multiplen Myeloms entwickelt wird. Es handelt sich um einen Antikörper, der gegen zwei Ziele gerichtet (bispezifisch) ist: gegen BCMA und gegen CD3. BCMA ist ein Zelloberflächenprotein, das besonders auf Myelom- und Plasmazellen vorkommt und eine besondere biologische Bedeutung für das Überleben der Plasmazelle hat. Es wird bei Menschen mit Multiplem Myelom in deutlich höherem Maße exprimiert. CD3 ist an der Aktivierung der Immunantwort zur Bekämpfung von Infektionen beteiligt.

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Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien: 

• Leistungsstatus gemäß Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) von 0, 1 oder 2.
• Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom, die zuvor 3–5 Therapielinien erhalten haben, darunter eine Dreifachtherapie aus einem Proteasom-Inhibitor (PI), einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper und einem immunmodulatorischen Wirkstoff (ImiD).

Ausschlusskriterien:

•  Teilnehmer dürfen noch keine Behandlung mit einem bispezifischen Antikörper gegen BCMA und CD3 erhalten haben.

Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt

Eine Studie mit Elranatamab in Kombination mit Daratumumab + Lenalidomid im Vergleich zu Daratumumab + Bortezomib + Lenalidomid + Dexamethason bei Patienten mit neu diagnostiziertem Multiplem Myelom

Organisatorische Daten:

Ziel:

Das Hauptziel der Studie besteht darin, zu untersuchen, ob die Kombination von Elranatamab, Daratumumab und Lenalidomid Patienten mit Multiplem Myelom einen besseren klinischen Nutzen bietet als die Kombination von Daratumumab, Lenalidomid und Dexamethason.

Hintergrund:

Elranatamab ist ein Antikörper, der gegen zwei Ziele (bispezifisch) ausgerichtet ist. Dieser Antikörper bindet sowohl an das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) als auch an CD3 auf den T-Zellen. So werden die T-Zellen zur Abtötung von Myelomzellen angeregt.

Elranatamab ist bereits zur Behandlung des Multiplen Myeloms bei stark vorbehandelten Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom (RRMM) zugelassen. (Quelle: https://www.pharmazeutische-zeitung.de/elranatamab-bei-multiplem-myelom-zugelassen-144293/).

Durchführung:

Diese Studie besteht aus 2 Teilen.

In Teil 1 werden die Sicherheit und Verträglichkeit von Elranatamab in Kombination mit Daratumumab und Lenalidomid oder in Kombination mit Lenalidomid untersucht und die optimale(n) Dosis/Dosen des Kombinationsschemas ermittelt.

In Teil 2 wird die Wirksamkeit von Elranatamab in Kombination mit Daratumumab und Lenalidomid im Vergleich zu Daratumumab in Kombination mit Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason bei Patienten mit neu diagnostiziertem Multiplem Myelom untersucht.

 Einschlusskriterien:

• Diagnose eines Multiplen Myeloms gemäß den von der International Myeloma Working Group (IMWG) aufgestellten Diagnosekriterien

• Messbare Erkrankung nach den IMWG-Kriterien, wie im Prüfplan definiert

• Teil 1: Teilnehmer mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom oder mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (RRMM).
  Teilnehmer mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom dürfen für eine Transplantation nicht in Frage kommen
  - wegen ihres Alters ≥ 65 Jahre) oder
  - wegen ihres Alters < 65 Jahre und dem Vorliegen von Begleiterkrankungen, die die Möglichkeit einer Transplantation beeinträchtigen.
  Teilnehmer mit RRMM müssen 1-2 vorangegangene Therapielinien zur Behandlung des Multiplen Myeloms erhalten haben, einschließlich mindestens eines immunmodulatorischen Medikaments und eines Proteasom-Inhibitors.

  Teil 2: Teilnehmer mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, die für eine Transplantation nicht in Frage kommen
  - wegen ihres Alters ≥ 65 Jahre) oder
  - wegen ihres Alters < 65 Jahre und dem Vorliegen von Begleiterkrankungen, die die Möglichkeit einer Transplantation beeinträchtigen

• ECOG Performance Status (Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) von 0, 1 oder 2.

Ausschlusskriterien:

• Schwelendes Myelom, monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS), Morbus Waldenström, Plasmazell-Leukämie, Amyloidose, POEMS-Syndrom
• Aktive, unkontrollierte bakterielle Infektion, Virus- oder Pilzinfektion.
• Jede andere aktive bösartige Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor Einschluss in die Studie, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, Carcinoma in situ oder Stadium 0/1 mit minimalem Risiko eines Wiederauftretens laut Prüfarzt.

Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt

Studie zu Elranatamab als Monotherapie im Vergleich zu einer Kombinationstherapie mit Elotuzumab, Pomalidomid, Dexamethason (EPD) oder Pomalidomid, Bortezomib, Dexamethason (PVd) oder Carfilzomib, Dexamethason (Kd) bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom

Organisatorische Daten:

Ziel:

Ziel dieser Studie ist es, mehr über das Studienmedikament Elranatamab zu erfahren und es mit anderen Medikamenten zur Behandlung eines Multiplem Myeloms zu vergleichen, das nach einer vorherigen Behandlung mit mindestens einer und höchstens vier Therapien zurückgekehrt ist (darunter ein Anti-CD38-Antikörper und Lenalidomid).

Hintergrund:

Elranatamab ist ein Antikörper, der gegen zwei Ziele (bispezifisch) ausgerichtet ist. Dieser Antikörper verknüpft das auf Myelomzellen vorhandene B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) mit T-Zellen und regt die T-Zellen so zu einer Zerstörung von Myelomzellen an.

Elranatamab ist bereits zur Behandlung des Multiplen Myeloms bei stark vorbehandelten Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom (RRMM) zugelassen  (Quelle: https://www.pharmazeutische-zeitung.de/elranatamab-bei-multiplem-myelom-zugelassen-144293/).

Durchführung:

Geeignete Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip in einen von zwei Behandlungsarmen zugeteilt. Die eine Hälfte der Teilnehmer wird mit Elranatamab als Spritze unter die Haut (subkutan) behandelt. Die andere Hälfte der Teilnehmer erhält eine Kombination aus 2 bis 3 verschiedenen Arzneimitteln, die vom Studienarzt ausgewählt und üblicherweise zur Behandlung des Multiplen Myeloms angewendet werden. Diese Arzneimittel werden als Spritze unter die Haut oder in eine Vene (intravenös) gegeben oder eingenommen (oral). Je nachdem, welche Arzneimittel die Teilnehmer in der Studie erhalten, finden mehr oder weniger Besuche im Studienzentrum statt.

Die Teilnehmer können Elranatamab oder eine Kombinationstherapie so lange erhalten, bis ihr Multiples Myelom nicht mehr anspricht.

 Einschlusskriterien:

•  Bekannte Diagnose eines Multiplen Myeloms gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) und vorherige Behandlung mit 1 bis 4 Therapielinien, einschließlich Anti-CD38-Antikörper und Lenalidomid.
• Nachweis eines Fortschreitens der Krankheit oder des Ausbleibens eines Ansprechens auf die letzte Therapielinie gemäß den IMWG-Kriterien.
• Messbare Erkrankung wie im Prüfplan definiert.

Leistungsstatus gemäß Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2

Ausschlusskriterien: 

• Schwelendes Multiples Myelom
• Aktive Plasmazellleukämie
• Amyloidose
• POEMS-Syndrom
• Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor der Aufnahme in die Studie

Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt