MAGE A1
Eine Phase-I-Studie mit MAGE-A1-spezifischen TCR-veränderten T-Zellen bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom
Organisatorische Daten:
| Prüfplancode: | MAGE-A1-TCR |
| ISRCTN: | |
| EudraCT: | 2017-001208-30 |
| Clinicaltrials.gov: | |
| DRKS: | DRKS00020221 |
| Sponsor: | Charité Campus Berlin Buch mit Förderung des Bundesministeriums für Bildung und Forschung |
| Studienphase: | Phase 1 |
| Status: | Rekrutierung läuft |
Ziel:
Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit ansteigender Einzeldosen von genetisch veränderten, MAGE-A1-spezifischen, zytotoxischen autologen T-Zellen bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom
Hintergrund:
T1367 T-Zellen sind autologe, zytotoxische (CD8+) T-Zellen, welche aus dem Blut entnommen und dann im Labor genetisch so verändert werden, dass sie gezielt Myelom-Zellen erkennen und zerstören können.
Durchführung
Die Studie besteht aus mehreren Phasen
1. Voruntersuchung
2. Vorlaufphase, in der T-Zellen mit einer Leukapherese aus dem Blut gefiltert und zu T1367 T-Zellen verändert werden (Dauer ca. 6 Wochen) sowie einer optionalen Überbrückungstherapie bei Patienten mit sehr aggressiver bzw. schnell fortschreitender Erkrankung,
3. Behandlungsphase mit Chemotherapie (Cyclophosphamid und Fludarabin) über 3 Tage und anschließender einmaliger intravenöser Verabreichung der T1367 T-Zellen sowie einer Nachuntersuchung. Während der Behandlungsphase sind die Patienten ca. 20 Tage stationär aufgenommen und werden engmaschig überwacht.
Es werden 3-6 Patienten pro Dosierungsstufe eingeschlossen. Jeder Patient wird nur in jeweils einer Dosisstufe behandelt.
Die vorgesehenen Dosierungsstufen sind 100.000, 1 Million, 10 Millionen und 50 bis 100 Millionen T-Zellen pro kg Körpergewicht (jeweils ± 20%).
Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):
Einschlusskriterien:
- Dokumentierte Diagnose eines rezidivierten/ refraktären multiplen Myeloms
- ECOG Performance Status von 0 bis 2 ((Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen)
- Mindestens 3 vorherige Therapielinien
- Nachgewiesene Expression von MAGE-A1 in mindestens 30% der Tumorzellen in einer Biopsie des Knochenmarks oder einer Manifestation außerhalb des Knochenmarks
Ausschlusskriterien:
- Allogene Stammzelltransplantation
- Jedwede Behandlung mit einer Gentherapie oder gentechnisch veränderten Immuntherapie
- Aktive oder chronische Hepatitis
- HIV Infektion
Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt.